Кэмерон Джибриль Томаз родился 8 сентября 1987 года в городе Майнот, Северная Дакота в семье военнослужащих. Его родители развелись, когда ему было около трёх лет. До того, как остановиться в Питтсбурге, Халифа жил в Германии, Англии и Японии. Рэп-музыкой он увлёкся под влиянием таких исполнителей, как Camp Lo, Bone Thugs-N-Harmony и The Notorious B.I.G.. В пятнадцать лет он взял себе сценическое имя Wiz Khalifa, что в переводе с арабского языка означает «преемник мудрости».
В 2005 году он выпускает свой первый микстейп Prince of the City: Welcome to Pistolvania. За ним последовал первый первый альбом Show and Prove, выпущенный в 2006 году.
В 2007 году он подписывает контракт с Warner Bros. Records и выпускает два микстейпа: Grow Season и Prince of the City 2. В том же году он выпускает сингл «Say Yeah», который занимает 25 строчку в Billboard Rhythmic Top 40 и 20 строчку в Billboard’s Hot Rap Tracks.
В сентябре 2008 года Халифа выпускает микстейп Star Power, а в апреле 2009 — микстейп Flight School.
9 августа 2009 года, совместно с рэпером Curren$y, он выпускает микстейп How Fly. 2 ноября 2009 года он выпускает микстейп Burn After Rolling.
24 ноября 2009 года Халифа выпускает альбом второй студийный альбом Deal or No Deal[6].
14 апреля 2010 года он размещает микстейп Kush and Orange Juice для свободного скачивания. В результате этого, тег #kushandorangejuice оказывается на первой строчке рейтинга трендов в Twitter, а фраза «Kush and Orange Juice download» оказывается на первой строчке списка самых популярных поисковых запросов Google.
В сентябре 2010 года он выпускает сингл «Black and Yellow», который достиг первой строчки Billboard Hot 100. Название песни является отсылкой к цветам футбольной команды Питтсбург Стилерз — чёрному и жёлтому